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金銀潭醫院武漢病毒所最新研究:柳葉刀上披露99例新冠肺炎

2020/1/31 9:54:03  文章來源:第一金融網  作者:佚名
文章簡介:頂級醫學期刊《柳葉刀》(The Lancet)于北京時間1月30日再度在線發表中國新型冠狀病毒(2019-nCoV)感染患者的臨床數據。最新患者樣本擴大至99例,且增加了關于細菌和真菌共感染的詳細信息。
繼1月24日披露首批41例患者的情況后,頂級醫學期刊《柳葉刀》(The Lancet)于北京時間1月30日再度在線發表中國新型冠狀病毒(2019-nCoV)感染患者的臨床數據。最新患者樣本擴大至99例,且增加了關于細菌和真菌共感染的詳細信息。

金銀潭醫院武漢病毒所最新研究:柳葉刀上披露99例新冠肺炎_圖1-1


這項回顧性研究由武漢市金銀潭醫院、上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院、中科院武漢病毒研究所的一線臨床工作者和專家合作完成。涉及樣本為2020年1月1日至1月20日在武漢金銀潭醫院的患者,隨訪至1月25日。
 
武漢市金銀潭醫院是湖北省、武漢市突發公共衛生事件醫療救治定點醫院,收治了此次疫情的最早感染患者。所有診斷為2019-nCoV肺炎的金銀潭醫院患者均納入本研究,納入病例的所有數據均已與世界衛生組織(WHO)共享。

論文中提到,在該肺炎的早期階段,患者出現嚴重的急性呼吸道感染癥狀,一些患者迅速發展為急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)、急性呼吸衰竭等嚴重并發癥。1月7日晚間,中國疾控中心(CDC)從一名患者的咽喉拭子樣本中分離發現了一種新型冠狀病毒。1月12日,世衛組織正式將造成武漢肺炎疫情的新型冠狀病毒命名為“2019新型冠狀病毒(2019-nCoV)。

值得注意的是,截至目前,關于2019-nCoV引起的肺炎的流行病學和臨床特征的資料仍然很少,需更多團隊對確診患者的流行病學和臨床特征進行全面探討。

八成以上患者發熱咳嗽,需確定是否有細菌真菌共感染

此前的研究表明,冠狀病毒可導致很多動物的多種系統感染,在人類中則主要表現為呼吸道感染,如嚴重急性呼吸道綜合征(SARS)和中東呼吸綜合征(MERS)。

論文中提到,2019-nCoV的實驗室確認工作在四個不同的機構進行:中國疾控中心、中國醫學科學院、軍事醫學科學院和中國科學院武漢病毒研究所。所有患者入院時采集的上呼吸道咽拭子標本均保存在病毒培養基中。2019-nCoV經實時RT-PCR確認。

患者同時接受其他呼吸道病毒,包括甲型流感病毒(H1N1、H3N2、H7N9)、乙型流感病毒、呼吸道合胞體病毒、副流感病毒、腺病毒、SARS-CoV和MERS-CoV的實時RT-PCR檢測,入院時吸痰或氣管內吸痰,以確定可能的致病細菌或真菌。此外,所有患者都接受了胸部X光或胸部CT檢查。

99例患者中,1例患者出現了鮑曼不動桿菌、肺炎克雷伯菌和黃曲霉共感染,結果證明鮑曼尼菌對后期抗生素有很強的抗藥性;1例真菌(光滑念珠菌)共感染;3例真菌(白色念珠菌)共感染。

胸部x線及CT顯示,74例(75%)患者為雙側肺炎(75%),僅有25例(25%)患者為單側肺炎(表2)。圖)。另外,1例(1%)患者發生氣胸。

這篇論文中,研究團隊介紹了99例患者的常見癥狀。數據表明,有83%的患者出現了發熱,82%的患者有咳嗽。這兩者是最為常見的臨床特征。

相比之下,其他的一些疾病特征則相對比較少見,包括有31%的患者出現了呼吸急促,11%的患者出現了肌肉疼痛,而剩余的一些癥狀,則占比不超過10%,例如困頓(9%)、頭痛(8%)、喉嚨痛(5%)、流涕(4%)、胸痛(2%)、腹瀉(2%)、惡心嘔吐(1%)。其中90%患者不止出現一種癥狀。

華南海鮮市場暴露史49%,老年男性更易感

論文樣本數據顯示,99名患者中無醫務人員,有兩人是夫妻。有49名患者曾有華南海鮮市場的暴露史,占比為49%。其中,有47名患者具有長期暴露史(大部分為市場銷售人員或市場管理人員),2名患者只有短期暴露史(顧客)。

值得一提的是,相比之下,《柳葉刀》1月24日發表的論文中,曾有華南海鮮市場的暴露史的比例為66%(27名患者/41名患者)。

金銀潭醫院武漢病毒所最新研究:柳葉刀上披露99例新冠肺炎_圖1-4


從患者的性別和年齡特征上看,本次分析的病例中,男性共67名,占比68%。同樣,這一比例與之前的數據(73%)相當。而從年齡分布上看,最新數據的年齡中位數為55.5歲,較先前的49.0歲有所上升。

論文指出,MERS-CoV和SARS-CoV也被發現感染男性多于女性。女性對病毒感染易感性的降低可能是由于X染色體和性激素的保護,這在先天免疫和適應性免疫中起著重要的作用。

分析還表明,在這99名患者中,有50名患者同時具有心血管疾病、內分泌系統疾病、消化系統疾病、呼吸系統疾病、惡性腫瘤、神經系統疾病等慢性疾病,占比約為51%。首批41例患者中,這一比例僅為32%。

論文在討論部分指出,2019-nCoV感染患者中約有一半具有慢性基礎疾病,主要是心腦血管疾病和糖尿病,這與MERS-CoV類似。我們的結果表明:2019-nCoV更有可能感染患有慢性基礎疾病的老年男性,因為這些患者的免疫功能較弱。

世衛組織此前在新聞發布會上也提到,雖然武漢新型冠狀病毒能帶來極為嚴重的后果,但目前在大多數人里,這種病毒感染造成的都是輕微的癥狀。有四分之一的患者先前就有其他疾病,如高血壓,糖尿病,心血管疾病。這些基礎疾病削弱了他們的免疫系統。

研究論文還簡單提及了2019-nCoV的源頭、傳染力等問題。

人冠狀病毒是呼吸道感染的主要病原體之一。SARS-CoV和MERS-CoV這兩種高致病性病毒可導致人類嚴重的冠狀病毒綜合征,另外四種人類冠狀病毒(HCoV-OC43、HCoV-229E、HCoV-NL63、HCoV-HKU1)可引起輕度上呼吸道疾病。

2002-2003年期間的SARS-CoV大暴發波及8422名患者,并蔓延到全球29個國家和地區。SARS-CoV和MERS-CoV分別通過果子貍和單峰駝直接傳播給人類,這兩種病毒基本證實均起源于蝙蝠體內,但2019-nCoV的起源尚需進一步研究。

2019-nCoV的傳染力尚未完全明確。然而,在研究團隊此番遞交論文之前,已有證據表明人傳人,盡管此次99例患者中沒有一名是醫務人員,但此前報告有15名醫務人員感染了2019-nCoV,其中14人被認為是同一名患者感染。

四分之三患者接受抗病毒治療,死亡率不低

在治療方面,論文中提到,所有患者均被隔離治療。75例(76%)患者接受抗病毒治療,包括奧司他韋(oseltamivir)、更昔洛韋(ganciclovir)、以及最近引起廣泛關注的抗HIV感染療法洛匹那韋/利托那韋(lopinavir/ritonavir)。抗病毒治療時間為3-14天。

多數患者接受了抗生素治療。25例(25%)患者接受單一抗生素治療,45例(45%)患者接受聯合治療。發生繼發性細菌感染時,根據細菌培養和藥敏結果進行用藥。所使用的抗生素有頭孢菌素、喹諾酮類、碳青霉烯類、替加環素類、利奈唑胺類和抗真菌藥物。抗生素治療時間為3-17天。19例(19%)患者還接受了3-15天的甲潑尼龍琥珀酸鈉、甲潑尼龍和地塞米松治療。這些措施均為了應對患者出現的其他感染。

13例患者采用無創呼吸機機械通氣4-22天;4例患者使用有創呼吸機輔助通氣3-20天。此外,9例(9%)患者因腎功能衰竭接受持續血液凈化,3例(3%)患者接受體外膜肺氧合(ECMO)治療。

截至1月25日,99例患者中,31例(31%)患者出院,11例(11%)患者死亡,其他病人仍在住院。

最先死亡的兩名患者,為61歲男性(患者1)及69歲男性(患者2)。他們之前并無慢性疾病,但有長期吸煙史。

患者1轉入金銀潭醫院,診斷為重癥肺炎、ARDS,立即住進重癥監護病房,接受了插管呼吸機輔助呼吸治療。隨后,患者出現嚴重呼吸衰竭、心力衰竭和敗血癥,在入院第11天出現心臟驟停,宣告死亡。

患者2入院后出現嚴重肺炎及ARDS。患者轉入ICU,給予呼吸機輔助呼吸,入院后抗感染、ECMO治療。患者的低氧血癥一直沒有解決。入院第9天,患者死于嚴重肺炎、感染性休克和呼吸衰竭。

研究團隊指出,上述兩例患者出現癥狀與呼吸機輔助呼吸間隔時間分別為3天和10天。兩例患者的病程和肺部病變進展迅速,均在短時間內發生多器官功能衰竭。這兩名患者的死亡符合MuLBSTA評分,MuLBSTA評分是預測病毒性肺炎死亡的早期預警模型。

其余9例死亡患者中,8例淋巴細胞減少,7例雙側肺炎,5例60歲以上,3例高血壓,1例重度吸煙者。

值得注意的是,此前的統計數據顯示,SARS-CoV的死亡率超過10%,MERS-CoV的死亡率超過35%。研究團隊提到,在本研究的數據截止時,99例感染2019-nCoV的患者的死亡率為11%,與之前的研究相似。作者指出,隨著時間的推移,正在住院的患者中,可能還會有新增的死亡病例。

當然,隨著樣本范圍擴大和疫情的發展,死亡率將繼續進一步精確統計。
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